2018年的诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家艾利森和日本免疫学家本庶佑，表彰他们‘发现负性免疫调节治疗癌症的疗法’为肿瘤治疗带来革命性得进步。两位科学家的获奖实至名归，肿瘤免疫治疗是一场划时代的革命。
免疫治疗PD-1抑制剂的原理就是通过阻止PD-1与PD-L1的结合，通过激活人体自身的免疫力来达到抗击癌症的目的。但是要发现和认证这一原理却是历经了22年的研发之路。
詹姆斯 · 艾利森（左）、本庶佑（右）
1992年，本庶佑教授率先发现了PD-1基因。2002年本庶佑教授发现PD-L1表达于多个肿瘤，因此预测阻断PD-1通路可能是肿瘤治疗的一个方向。最终于2014年4月，本庶教授及其团队终于将PD-1抑制剂药物 Nivolumab（O药）变为现实。截至目前，O药已在超过65个国家及地区获得批准。在美国，O药已获批16项适应症，涉及肺癌（非小细胞肺癌，小细胞肺癌）、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌8个瘤种。在日本、韩国和中国台湾，O药胃癌适应症也已获得批准。 O药在中国的获批是基于一项名为CheckMate-078的关键、随机III期临床研究，Opdivo被批准用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席吴一龙教授对此表示：“在全球大多数国家和地区，Opdivo已成为二线非小细胞肺癌的标准治疗。Opdivo的上市毋庸置疑将成为中国癌症治疗领域的里程碑，有望填补国内免疫肿瘤治疗的市场空白，为更多中国晚期非小细胞肺癌患者带来长期生存的希望。”吴一龙教授
CheckMate-078研究是第一个在中国启动的PD-1抑制剂临床研究，90%为中国患者，其主要终点为总生存期（OS）。图1 CheckMate-078研究中纳武利尤单抗注射液组与化疗组总生存期对比
该研究结果显示，O药在以下五个方面优势显著： 1、中位总生存期：纳武利尤单抗注射液组12个月，化疗组9.6个月（图1）； 2、死亡风险：与化疗组比，纳武利尤单抗注射液可降低32%的死亡风险和23%的疾病进展风险; 3、客观缓解率：纳武利尤单抗注射液组17%，化疗组4%; 4、中位持续缓解时间：纳武利尤单抗注射液组尚未达到，化疗组为5.3个月; 5、安全性：3/4级副作用比例，纳武利尤单抗注射液组仅为10%，化疗组47%。 研究结果证实，对于经治中国非小细胞肺癌患者，与标准治疗相比，纳武利尤单抗注射液治疗有效率更高、生存获益显著、且副作用更小。 另外，在全球现有的PD-1抑制剂中，O药是公开发布真实世界数据最多的PD-1抑制剂。基于此前法国、意大利、西班牙、俄罗斯、阿根廷及中国台湾的EAP，Opdivo均被证实疗效和安全性与既往临床试验一致。 2018年8月28日，Opdivo首张处方诞生，中国患者获得官方批准Opdivo治疗。以此为更多中国肿瘤患者提供先进的治疗手段，利用有效的I-O疗法提升中国肿瘤患者的治疗效果和生存获益。
